荷蘭毛獅犬第二次發情即可以配種，保守的最佳時期為第三次發情。第一次發情一般在荷蘭毛獅犬的7～9月齡，只是荷蘭毛獅犬的性成熟標記，此時母荷蘭毛獅犬雖然可以進行繁殖，但它的體成熟尚不完全，產仔會對它的身體造成很大的負面影響。
荷蘭毛獅犬的第二次發情一般間隔第一次4～6個月左右，此時的荷蘭毛獅犬體成熟基本完善了，生小荷蘭毛獅犬不會產生太多身體方面的負面影響。
如果不是著急讓其產仔，可以在母荷蘭毛獅犬第三次發情（約兩歲）時進行第一次交配，此時的荷蘭毛獅犬無論身體還是性格都基本穩定，可算是最保守也最科學的生育時期（性格的穩定對母荷蘭毛獅犬照顧小荷蘭毛獅犬以及對幫它照顧小荷蘭毛獅犬的主人的信任感都有所幫助）。
另外，母荷蘭毛獅犬在6歲之后就不要生育了，此時母荷蘭毛獅犬身體部分機能退化，生育會造成很大的身體負擔。
