老鼠的克星還是不少的，比如說護理，貓頭鷹，蛇等等。貓也是老鼠的一大克星。但是現在很多貓都是當寵物養，已經沒有了吃老鼠的習性。
狐貍：聽覺精準嗅覺敏銳，非常機靈警惕，是消滅老鼠的一把好手。但長久以來口碑不佳，說到它通常多與狡詐鬼祟相關，在神話故事中也多以狐仙或狐貍精被定位角色。更悲劇的是，狐貍皮毛由于細柔豐厚，靈活光潤，色澤美觀，御寒性好被視為皮毛上品，狐貍因此也稱為獵人鐘愛的狩獵對象，如今野生狐貍已經非常少見了。
貓頭鷹：這是一種習慣于晝伏夜出的猛禽，目光敏銳無比，飛行的時候悄無聲息，貓頭鷹捕鼠的效率極高。根據統計，一只成年貓頭鷹一年可消滅1000多只老鼠。然而在中國多個地方，貓頭鷹被認為具有特殊功效，被人們大量獵殺，這導致貓頭鷹的數量急劇減少，如今貓頭鷹已是國家二級保護動物。
蛇類：眾所周知，蛇是老鼠的死敵，基本上絕大部分的蛇都會以老鼠為食，不論毒蛇還是無毒蛇，老鼠都是蛇的最愛口糧。但不幸的是，人們對老鼠沒有多大興趣，對蛇卻是垂涎三尺，通常是食用和藥用，這導致很多蛇被大量捕殺，并且奇特的是，越毒的蛇就越被認為有奇效，越被人稀罕。而在蛇大量減少的地方，老鼠通常十分猖獗。
黃鼬：俗稱黃鼠狼，在中國不少地方也叫黃大仙，它最主要的食物就是老鼠，多年它來一直背負著“偷雞賊”的不雅外號，真是天大的冤枉。黃鼬是鼬科家族的一員小將，這個家族最著名的就是俗稱平頭哥的蜜獾。黃鼬身體靈活精力無窮，能輕松干掉自己幾倍重的兔子，它是不折不扣的滅鼠第一高手，能鉆入老鼠的洞穴讓它無處可逃。而最令人不可思議的是，曾經有人見過黃鼬在抓到老鼠后，并不直接咬死，而是咬斷老鼠四肢讓其無法逃走，等黃鼬饑餓的時候再吃!
如果出現鼠災的話，可以使用天敵的方法來進行消滅老鼠。
