在7～8個月左右，當新英格蘭棉尾兔成年，就可以進行配種，然后懷孕生產。新英格蘭棉尾兔的懷孕周期一般在30～33天。新英格蘭棉尾兔配種需要在發情期間，在發情時，新英格蘭棉尾兔公兔會常常用后腿用力拍擊地面，而新英格蘭棉尾兔母兔會追逐公兔，并會舉起尾巴，不斷搖擺，引誘公兔。
除此之外，在新英格蘭棉尾兔臨近生產的時候，主人要注意以下幾點：
1、不要讓新英格蘭棉尾兔受驚嚇，盡量不要去碰它。
2、要多給新英格蘭棉尾兔喂一點有營養的蔬菜水果片，臨產前后三天，每天可以喂點葡萄糖，補充營養，新英格蘭棉尾兔下崽的時候要注意水分補充。
