東部棉尾兔春夏天吃草、苜蓿、蔬菜和水果，冬天以樹皮、樹芽、嫩枝、楓樹和山茱萸為食。東部棉尾兔具有很高的地域性。它在夜間出沒，在黎明和入夜時也很活躍，沒有冬眠的習性。跑步時可跳躍至15英呎高，以助其躲避獵食者。
被追逐時，以“之”字路線奔跑，獵食者無法追蹤其氣味，也就較難跟上。其時速可達每小時18英里。它偏好容易躲藏的地方，但也適應曠野的環境。森林、 沼澤、雜木林、灌木叢或空地，總之能夠讓其挖洞的地方，都是理想的棲地。
東部棉尾兔本種分布于的美國東部和西南部、加拿大南部、墨西哥東部、中美洲和南美洲最北部的草原和灌木林中。在北美洲的中西部數量眾多，也曾在新墨西哥州和亞利桑那州出現。
