大約20至25%的東部棉尾兔可以活到1歲,而每年都有85%的成兔和幼兔被包括人類在內獵食者的殺死。其他捕食者包括鷹、貓頭鷹、郊狼、狼、鼬和猞猁。人類也以其為食物;皮毛也可作衣料。在農場和花園,本被視為害獸而被射殺或用陷阱捕捉,以保護植物。野生東部棉尾兔平均壽命只有2歲,人工飼養的壽命會更長。
東部棉尾兔,又稱美東棉尾兔、佛羅里達棉尾兔、東林兔,分布于的美國東部和西南部、加拿大南部、墨西哥東部、中美洲和南美洲最北部的草原和灌木林中。春夏天吃草、苜蓿、蔬菜和水果,冬天以樹皮、樹芽、嫩枝、楓樹和山茱萸為食。